박스터, 애드베이트 A형 혈우병 환자 대상

박스터(Baxter International Inc.)(NYSE:BAX)의 A형 혈우병 치료제 애드베이트(ADVATE; 혈장유래 단백질 불포함 유전자재조합 혈우병치료제)의 시판 후 조사 데이터 및 10년 임상 연구 데이터 분석 결과 등 두 건의 발표가 네덜란드에서 진행된 24회 국제혈전지혈학회(ISTH)에서 발표됐다. 임상시험에서 입증된 애드베이트의 유효성과 안전성이 실제 임상 환경(real-world) 데이터에서도 재확인됐다.

박스터는 지난 2일 네덜란드 암스테르담에서 열린 제 24회 국제혈전지혈학회 (ISTH; International Society on Thrombosis and Haemostasis) 연례 회의에서 애드베이트(ADVATE) [혈장유래 단백질 불포함 유전자재조합 혈우병 치료제]의 입증된 임상 시험 및 임상 환경에서의 결과를 뒷받침하는 두 건의 포괄적 분석 내용을 발표했다.

발표에서는 애드베이트 프로파일에 대한 2건의 보충 연구가 포함됐는데, 여기에는 15개국 약 1,200명의 A형 혈우병 환자로부터 얻어진 시판 후 조사 데이터에 대한 분석과 더불어 12건의 임상 연구의 10년 데이터베이스로부터 나온 안전성 결과가 포함됐다.

ISTH에서 발표된 승인 후 안전성 연구(PASS; post-authorization safety studies)에 대한 메타 분석 결과, 전체적인 제품 안전성 및 유효성 프로파일을 다시 한번 확인했다.

제품 노출 전에 150일 이상의 이전 치료력이 있는 중증 환자들(n=669)에서 오직 1건의 de-novo 억제인자가 발생해 애드베이트에 대한 낮은 억제인자 발생률도 입증됐다. 분석에서는 비대조 실제 임상 환경에서의 애드베이트 치료의 유효성을 평가했으며, 지속적인 예방(일주일에 2회 또는 그 이상, n=560)요법을 시행하는 환자들의 경우 연간 출혈발생률(ABR) 중간값이 1.67로 나타났는데, 이는 대조군 임상 연구들에서 보고된 연간 출혈발생률 결과와 크게 다르지 않은 결과이다.

본 연구에서의 유효성(effectiveness) 결과는 일상적인 임상 치료(일반적인 대조임상시험과 대조되는)에서 애드베이트의 효능을 보여준다. 메타 분석에는 미국, 오스트레일리아, 일본 및 유럽 12개국의 환자들이 포함됐는데, 이들은 5건의 연구에서 애드베이트에 노출일 85~103일 범위였으며 일년간 추적 관찰됐다.

박스터 임상시험 부사장 부르스 에반스타인(Bruce Ewenstein, M.D., Ph.D., vice president of clinical affairs, Baxter)은 “혈우병 분야에 있어 현재까지 가장 대규모의 글로벌 시판 후 조사(PMS) 데이터베이스의 메타 분석에서도, 우리의 엄격한 대조 임상 프로그램에서 보고됐던 결과와 일치하는 애드베이트에 대한 전 세계 환자들의 경험이 입증됐다”며, “전 세계적으로 광범위한 환자 및 혈우병 임상 경험을 비추어 봤을 때, 이번 데이터는 애드베이트를 사용하는 환자들에서 억제 인자 발생률이 낮으며, 또한 애드베이트 예방 요법 시 출혈 예방의 효과성이 일관성 있게 입증되어 의미 있다”고 밝혔다.

또한 10년 이상 기간 동안의 애드베이트 임상 자료의 데이터베이스를 통해 12건의 개입 연구로부터 얻어진 안전성 데이터의 통합 분석 결과가 발표됐다. 이 연구에는 400명 이상의 A형 혈우병 환자가 포함되었으며, 약 90 퍼센트의 환자가 애드베이트를 사용한 예방 치료를 받았고 평균 노출일은 97일이었다.

통합 안전성 분석 결과, 광범위한 임상 환경에서 중등도 또는 중증의 A형 혈우병이 있는 아동 및 성인 환자에서 안전성 및 내약성이 재확인됐으며, 새로운 안전성 관련 이상징후는 나타나지 않았다.

이전 치료력이 있는 환자의 경우(PTP, 노출일 50일 이상) 8인자 억제인자의 전체적인 발생률은 0.4퍼센트였다. 각 연구 과정 동안 제품에 최소 10회 이상 노출된 PTP 집단의 경우(n=276), 1건의 저항체 억제인자만이 검출됐다. 418명의 환자에 대한 전체 안전성 분석(이전에 치료받은 적이 있는 환자(PTP) 및 이전에 치료받은 적이 없는 환자(PUP))의 경우, 연구 철회로 이어진 유해사례(AE) 발생 사례, 과민증 및 아나필락시스/아나필락토이드 반응은 나타나지 않았다.

인디애나 혈우병 및 혈전증 센터의 의료국장이자 통합 분석의 책임 연구자인 에이미 샤피로 박사는 (Amy Shapiro, M.D. Indiana Hemophilia and Thrombosis Center)는 “지난 10년 간 12건의 개입 임상 연구를 통해 수집된 애드베이트 치료 데이터를 통해 연구자들은 본 제품에 대해 기존에 확립된 안전성 및 효능 프로파일을 다시 확인할 수 있었다”며, “우리가 분석한 데이터는 기존에 수립된 애드베이트의 안전성 기록을 뒷받침하는 것이었으며, 더욱 중요한 것은 이 데이터가 임상의의 애드베이트 처방에 도움을 줄 수 있을 것이라는 점이다”라고 밝혔다. <박종운기자 drmedia@paran.com>